Kondrocita közös kezelés


A cikk helyesbítését Az osteoarthritis kockázati tényezői között szerepel az életkor, amely az ízületi porc elvékonyodásával jár. Itt kondrocita-specifikus só-indukálható kináz-3 Sik3 feltételes knockout egereket állítunk elő, amelyek megvastagodott ízületi porcokkal szemben állnak ellen osteoarthritisz miatt, a nagyobb csont-hidrocita populáció miatt.

Az ehető Pteridium aquilinum vegyületet, a pterosin B-t Sik3 útvonal-gátlóként is azonosítottuk. Megmutatjuk, hogy akár az egerek Ster3 deléciója, akár intraartikuláris injektálása pterosinnal B gátolja a csont-hypertrophiát és védi a porcot az osteoarthritistől.

Eredményeink együttesen azt sugallják, hogy a Sik3 az ízületi porc homeosztázisát szabályozza, és az osteoarthritis kezelésének célpontja, a pterosin B pedig terápiás jelöltként.

Közös kezelés Vitafon

Bevezetés Az ízületi porc a csontok végét kenje. Az osteoarthritis általános kockázati tényezői az életkor, a túlzott mechanikus terhelés és az anyagcsere szindróma.

Chondroblastok robbanásformák 4. Kondrociták 1,2,3 típus Szár, félszárú, chondroblastok - kamrai sejtek a porcszövethez. Őket rendezik, vagyis a szöveteken kívül vannak, vagyis a perchondriumban.

Az életkorral összefüggő legváltozás a ízületi porc csökkent vastagsága; 3, 4 ; Nem tisztázott azonban, hogy a vékonyabb porc hajlamosabb-e az osteoarthritisre.

Noha kiterjedt kutatások kimutatták a kondrociták életkorhoz kapcsolódó molekuláris változásait, az ízületi porc vastagságát szabályozó molekulák ismeretlenek. A fejlődés során az epiphysealis porc a csont mindkét végén ízületi porcot és növekedési lemez porcot eredményez a másodlagos csontképző központ kialakulása után.

A kondrociták a II.

készítmény a csontok és ízületek megerősítésére

Típusú kollagént COL11 expresszálják a proliferáció során, de végül megállítják a proliferációt, és hipertrófián mennek keresztül az epifízis porcában. A hipertróf kondrociták X típusú kollagént COL10 és mátrix metalloproteinázokat MMP expresszálnak, amelyek hozzájárulnak a porc lebomlásához és a csonttal való helyettesítéshez. Az ízületi porc két rétegből áll, egy nem meszesedő zónából és egy meszesedő zónából, amelyeket az irányjel megjelöl.

A nem kalcifikált zónában a chondrocyták oszteoartritikus körülmények között expresszálják a COLet és az MMP-ket, ami a hipertrófia kondrocita közös kezelés aktiválására utal.

Ezen hipertróf változások gátlásával kimutatták, hogy csökkentik a porcbetegségek súlyosságát egér osteoarthritis modellekben.

Levasan értékelések hogy megszabaduljon az ízületi és lábfájdalomtól. hogyan kell használni, művek

Így a hipertrófia programot aktiváló molekulák ígéretes terápiás célpontok lehetnek az kondrocita közös kezelés gyógyszereiben. Korábban számoltunk arról, hogy a Sik3 knockout egerek késleltették a kondrocita hipertrófiát a 10 egeren.

A vénás falak gyulladása vérrögképződéssel, vagy ennek a patológiának a nagy kockázata. A beültetett stimulánsok jelenléte. Adj kezedet percig egyszerű bemelegítő gyakorlatokkal.

Itt megmutatjuk, hogy az SIK3 aktiválódik az emberi osteoarthritikus porcban, és arra késztetett minket, hogy a Sik3 fontos az osteoarthritis kialakulásában. Ugyanakkor a Sik3 teljes knockout egerekben súlyosan elváltozott kenőcs a kéz ízületének gyulladására vannak, és a legtöbb születéskor meghal 10 ; ezért tamoxifen feltételes kondrocita-specifikus Sik3 knockout egereket generáltunk.

A Sik3 deléciója felnőtt egerekben az ízületi porc megvastagodását és a sebészi úton indukált osteoarthritisz rezisztenciáját okozza, amely fenotípus a Col10 csökkent expressziójával jár az ízületi porc nem kalcifikált zónájában.

ízületi gyulladás enyhíti az ízületi fájdalmakat

Megvizsgáljuk azokat a vegyületeket, amelyek gátolják az SIK3 aktivitást, azonosítva a pterosin B-t, mint az Sik3 jelátvitelt gátló anyagot. A pterosin B intraartikuláris beadása megvédi az egereket az osteoarthritikus változástól és a Col10 expressziójától. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy a pterosin B ígéretes jelölt az osteoarthritis gyógyszerfejlesztésében. Az immunhisztokémiai elemzés azt mutatta, hogy a kondrocita közös kezelés SIK3 egyenletesen kimutatható volt a felszíntől a mély rétegig, míg a pSik3 csak a normál ízületi porc mély rétegében volt kimutatható Kiegészítő 1a.

Másrészt, a pSIK3 expresszálódott a súlyosan érintett osteoarthritikus ízületi porc felületi rétegében kiegészítő 1b. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy az SIK3 aktiválása az osteoarthritis fejlődéséhez kapcsolódik. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy a Col11a2-CreER transzgénikus allél rekombinációt indukálhat a loxP helyeken, konkrétan kondrocitákban, tamoxifen-függő módon. A Sik3 deléciója növeli az ízületi porc vastagságát Az ízületi porc Sik3 funkciójának elemzésére a születés után egereket kezeltünk tamoxifennel 2 hetes korban, és 4 hetes korukban megöljük őket 1a.

  1. Izomtömeg Levasan értékelések hogy megszabaduljon az ízületi és lábfájdalomtól.
  2. Az ízületi gyulladás komplex kezelésével a kondroitin injekciókat lehet segíteni.
  3. Ночь выдалась великолепной; на небе было полно звезд.
  4. Hogyan lehet csökkenteni a csípőfájást
  5. A térd izületi membránjának gyulladása
  6. Görögszéna ízületi kezelés

A szövettani metszeteket toluidinkékkel és von Kossa-val festettük, hogy meghatározzuk a teljes ízületi porcot nem kalcifikált zóna és meszesedő zóna és csak a meszesedt zónát. Ábraami arra utal, hogy a mátrixtermelés mennyisége chondrocytánként nem változott. Ezek az eredmények együttesen azt sugallják, hogy a Sik3 deléció megnöveli a chondrocita utódok populációját, ami megnöveli a mátrix teljes mennyiségét és megnöveli a porc vastagságát.

A dobozos régiók jobbra vannak feltüntetve. Megmértük a növekedési lemez porcának, a teljes ízületi porcnak és a nem meszesedő ízületi porcnak az izületi felület csúcsán a súlytartó terület megfelelő szakaszaiban nyilakkal jelölve a jobb oldali grafikonon ábrázolását.

A kék szín DAPI.

csípőízületi betegség első tünetei

Az A — D jelöléssel ellátott dobozos régiók jobbra vannak feltüntetve. Megszámoltuk az ízületi porc μm felületén lévő EYFP-pozitív sejtek számát, és a jobb oldali grafikonon mutatjuk be.

  • A felső végtag ízületi gyulladásának másik változata a sternoclavicularis ízületi oszteoartritisz.
  • Az osteoarthritis masszázsát csak a remissziós időszakban végezzük.
  • Tavak artrózis kezelésére

A bal oldali panelek dobozos régiói Col2 a jobb oldali táblázatokban vannak feltüntetve. A képek két független kísérletre vonatkoznak. Mérlegrudak, μm. A proliferációs sebesség elemzéséhez elvégeztük a BrdU jelölést és megállapítottuk, hogy a Sik3 deléciónak nincs hatása sem az ízületi, sem a növekedési lemez porcára Kiegészítő 4a.

Másrészt az immunhisztokémiai elemzés azt mutatta, hogy a Sik3 deléciója szinte kiküszöböli a Col10 expressziót az ízületi és növekedési lemez porcán 1c. Ábraami arra utal, hogy a csontvegyületek eltávolítása veszélybe került. A vonalkövetésből kiderült, hogy a Col11a2- jelölt YFP-pozitív csontvegyületek kondrocita közös kezelés Colet expresszáltak a növekedési lemez porcának hipertróf zónájában 1cA ábra, nyíl és az ízületi porc meszesített zónájában 1cB ábra, nyíl a kontroll egerekben, de hogy a Sik3-hiányos kondrociták sem expresszálták a Colet sem 1cC.

Megállapítottuk, hogy a Sik3-hiányos sejtek Col2-t és Sox9-et expresszáltak, de a Colet nem expresszálták a növekedési lemez porcában 1d. Ábra, alsó panelekjelezve, hogy a Sik3-hiányos sejtek kondrociták maradnak. Ezek az eredmények együttesen azt sugallják, hogy a Sik3 deléció megtartja a Col2-pozitív értéket; Colnegatív kondrocita állapot, amely növeli a Col2-pozitív populációt; Colnegatív kondrociták és az ízületi porc megvastagodása. A Sik3 deléció megvédi a porcot az osteoarthritistől Ezt követően megvizsgáltuk, hogy az Sik3 deléció befolyásolja-e az osteoarthritis kialakulását felnőtt egerekben.

Az egereket 8 héttel a műtét után tehát 16 hetes korban megöltük és szövettani elemzésnek vetettük alá őket 2a. Ezek az eredmények együttesen azt sugallják, hogy a Sik3 deléciója a chondrocytákban megvastagítja az ízületi porcot és gátolja a hipertrófia program aktiválását, hogy megvédjék az egereket az osteoarthritis kialakulásától. Ízületi fájdalom hidegen zöld vas-hematoxilin festés.

Közös injekció

Az ízületi porc és a növekedési lemez porc vastagságát az ábra szemlélteti. A dobozos régiók az alsó paneleken láthatók. Két vak, gólszerző következetes eredményeket adott. Mann — Whitney teszt.

Osteoarthritis acromioclavicularis közös kezelés

A felső panelek dobozos régióit az alsó táblázatok mutatják. A jobb oldali grafikonon a Colpozitív mátrix által körülvett lakkok százalékos aránya a launák teljes számához viszonyítva. Tukey — Kramer post hoc teszt. A hibasávok azt jelzik, hogy ± sd.

A vizsgált egerek számát a grafikon alján mutatjuk be. NS, nem különbözik szignifikánsan. Teljes méretű kép Azt is megvizsgáltuk, hogy a kondrociták Sik3 deléciója befolyásolja-e a porc nélküli állapotot, ami befolyásolhatja a porc biológiáját és patológiáját.

Отзыв на гель для суставов Биотрин. Мой первый опыт использования таких гелей

Ezek az kondrocita közös kezelés arra utalnak, hogy a porc Sik3 deléciója a porc biológiáját és patológiáját autonóm módon kondrocita közös kezelés. A Pterosin B egy olyan kivonat, amelyet a Pteridium aquilinum vízben történő forráspontjából nyernek, nátrium-hidrogén-karbonáttal kiegészítve.

Hogyan kezeljük az osteoarthritiset?

Ezután kidolgoztunk egy módszert a pterosin B szintézisére 5a. Ezek az eredmények megerősítették, hogy a pterosin B, és nem az extraktum valamilyen szennyeződése felelős a funkcióért.

Ezért a következő kísérletekben szintetizált pterosin B-t használtunk. A kontrollhoz hagyományos Sik3 knockout egerek metatarsális őskori porcát alkalmaztuk. A szemiszteriális szövettani metszeteket szafranin-O-gyors zöld vas-hematoxilinnal megfestjük, és Col2 és Col10 esetében immunszínezzük. A sejteket 0, 24 és 36 órás kezelés után lizáltuk, és a sejtlizátumot Western blot analízissel vizsgáltuk a Sik3 és gapdh. A sejtlizátumot Western blot analízissel vizsgáltuk a Sik3 és a Gapdh esetében.

A Sik3 felgyorsítja a chondrocita hipertrófiát azáltal, hogy horgonyozza a Hdac4-et a citoplazmába, és felszabadítja a Mef2c-t a Hdac4 gátlásától a 10 magban. A Mef2c felgyorsítja a hipertrófia programot a csontokban Megvizsgáltuk, hogy a pterosin B gátolja-e a chondrocyták hipertróf differenciálódását azáltal, hogy kondrocita közös kezelés egér primer chondrocyták pellettenyésztését pterosin B jelenlétében vagy hiányában 4 hétig végezzük.

A pterosin B jelenléte dózisfüggő módon csökkentette a Col10Mef2c és Alp expressziós szintjét 3c. Ez szintén szignifikánsan csökkentette a Runx2 és Ihh expressziós szinteket 3c.

Ábraarra utalva, hogy a pterosin B szintén gátolja a chondrocyták prehipertrófiáját. Másrészt nem észleltünk szignifikáns változásokat a Sox9Col2a1 vagy Acan mRNS expressziós szintjében a pterosin B kezeléssel kezelt pelletben 3c. Gondoljuk, hogy e három faktor expressziós szintje nem ízületi kezelés malachittal, amikor a hipertrófiát a Sik3 deléció vagy a pterosin B gátolja, mivel a pellettenyészet mintái főként Col2a1-t expresszáló omegashark krem na stawy álltak, és korlátozott mennyiségű hypertrophic chondrocytát tartalmaztak.

Végül, a pterosin B nem befolyásolta szignifikánsan a katabolikus enzimek, kondrocita közös kezelés az Mmp3Mmp13Adamts4 vagy Adamts5 expresszióját Kiegészítő 6a. Ezenkívül a pterosin B megemelte a lubrikint kódoló Prg4 3c. Ábra expressziós szintjét vad típusú kondrocitapelletekben. Megállapítottuk azt is, hogy a pterosin B gátolja a chondrocita hipertrófiát a metatarszális őskori porc szervtenyészetében 3d. Ábramivel csökkentette a Colpozitív régió területét vad típusú egerek szervtenyésztett primer porcában.

A teljes mRNS-transzkripciók RNS-szekvencia-elemzése azt mutatta, hogy a pterosin B és a porcszövetek jelenlétében vagy hiányában tenyésztett kondrocitapelletek megkülönböztethetően vannak csoportosítva más szövetektől, például bőr, csont, izom, máj, vese, vékonybél, here, agy és gerinc kábel kiegészítő 7. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy a pterosin B szabályozza a chondrocyták differenciálódását, de nem változtatja meg a sejtek fenotípusát más típusú sejtekhez.

A transzlációs kutatás Absztrakt A vérlemezkékben gazdag plazmát PRP használják az akut és krónikus porckárosodás javításának ösztönzésére, még akkor is, ha nincs végleges bizonyíték arra, hogy ez hogyan érhető el. A sérült és beteg állapotban lévő kondrociták gyakran kifejezik az éretlen porc fenotípusos biomarkereit, így a szövet érése potenciális út a normális szerkezet és funkció helyreállításához.

Az RNS-szekvencia-elemzés 8. A gén-onológia kifejezésvizsgálata kimutatta, hogy a pterosinnal B kezelt sejtekben a szabályozott gének összefüggésbe hozhatók a csontok mineralizációjával 1. A sündisznó jelátvitel gátlása enyhíti az osteoarthritis 6 súlyosságát. Kutathatatlan, hogy a sündisznó jelátvitel közvetíti-e a Sik3 osteoarthritisz hatásait.

Végül elemeztük, hogy a pterozin B hogyan befolyásolja az SIK3 aktivitást. A Western blot analízis azt mutatta, hogy a pterosin B kezelés csökkentette a Sik3 fehérje mennyiségét 3b. Ezt a csökkenést felgyorsították azokban a sejtekben, amelyeket cikloheximiddel kezeltünk, amely a proteinszintézis inhibitora 3e. Megállapítottuk azt is, hogy az MG növeli a Sik3 fehérje mennyiségét, míg a bafilomicin A1 nem 3f.

Ezek az eredmények együttesen azt sugallják, hogy a pterosin B proteaszómális úton indukálja az Sik3 protein lebomlását.

Kondroitin injekció

Az SIK3-at a Ton foszforilációval aktiválják Az a kérdés, hogy a T vagy az S foszforilációja kapcsolódik-e az SIK3 degradációjához a chondrocytákban, további vizsgálatot kell végezni. A Pterosin B megóvja a porcot az osteoarthritistől Megvizsgáltuk, hogy a pterosin B képes-e szabályozni az osteoarthritis kialakulását.

Hetente háromszor 8 héten keresztül injektáltunk pterozin B-t vagy vivőanyag-oldatokat a DMM-műtéti térdcsontok közös helyére. Megfertőztük a kondrocita közös kezelés térd egereket is, amelyeket nem tettek ki pterozin B-vel vagy ugyanazon ütemterv alkalmazásával vivőanyaggal. Az egereket 16 hetes korban öltük meg. A pterozin B-vel kezelt nem operált térd normálisnak tűnt, és hasonló OARSI-pontszámot mutatott a hordozóval kondrocita közös kezelés nem operált térd esetén.

Ezek az eredmények azt sugallják, hogy a pterosin B megvédi az egereket az osteoarthritis kialakulásától. Az immunhisztokémiai elemzés azt mutatta, hogy a pterosin B kezelés csökkentette a DMM által aktivált Col10 expressziót az ízületi porc nem kalcifikált zónájában 4b. A pterosin B kezelés nem változtatta meg szignifikánsan a szinovitisz pontszámát nem operált térd vagy DMM által kezelt térdnél 4c ábra.

Megjelennek a reprezentatív adatok; Mann — Whitney teszt. Meg kell adni a Colpozitív mátrix által körülvett lakkok százalékos arányát a lakunok teljes számánál. A szinovitisz pontszáma pterozin B-vel vagy vivőanyaggal fekete pöttyök injektált DMM működtetésű térdre és pterozin B-vel vagy vivőanyaggal fekete háromszögek injektált nem operált térdre; Mann — Whitney teszt. A fehér pontozott vonalak jelzik az irányjelzéseket. A fehér nyíl jelképezi a dagályjel felett a Col10 kifejezést.

A vizsgált egerek számát a grafikon alján tüntettük fel. Teljes méretű kép Megvizsgáltuk a pterosin B hatását az idősebb egerekre is. A pterosin B kezelés csökkentette a Col10 expressziót az ízületi porc DMM-vel kezelt térdének nem meszesedő zónájában 4e. A pterosin B gátolja a humán csontvérsejtek hipertrófiáját Végül megvizsgáltuk, vajon a pterosin B gátolja-e az emberi ízületi csont-hidrociták hipertrófiáját. Az kenőcsök osteochondrozisból felhasználásra ízületi kondrocytákat kondrogenikus közegben tenyésztett pellettel kezeltük 8 héten keresztül.

A kondrocitapelletet 2 héten keresztül BMP-2, GDF-5, 3, 3, 5-triiodo-L-tironint T3 és β-glicerofoszfátot tartalmazó táptalajban tenyésztettük a hipertrofikus differenciálódás indukálására. A pellet szövettani elemzése azt mutatta, hogy a pterozin B hozzáadása a közegben védi a chondrocytákat a hipertrófiától és az mineralizációtól 5a. A bal oldali panelek dobozos régiói a jobb oldalon láthatóak.

A képek három pelletre vonatkoznak. Teljes méretű kép Ezután megvizsgáltuk a pterosin B hatását az ember által indukált pluripotens őssejtekből hiPSC származó kondrocitákra. A hiPSC-ket megkülönböztettük a kondrocitákkal szemben, és szuszpenziós tenyészetnek vetjük alá őket, kondrocita közös kezelés porcrészecskéket nyújtsunk 8 hétig, amint azt korábban már leírtuk A porc részecskéket pterozin B-vel vagy vivőanyaggal tovább tenyésztettük hipertróf állapotban 4 hétig. A pterosin B védi a részecskékben lévő chondrocytákat a hipertrofizációtól és az mineralizációtól, amit a szövettani megjelenés, a von Kossa-festés, a COL10 immunhisztokémiai festése 5c.

Ábra és a markergének expressziója jelzi 5d. Ezek az eredmények együttesen azt sugallják, hogy a pterosin B gátolja a humán ízületi csontok és hiPSC-eredetű csontvédők hipertróf változását. Vita Itt megmutatjuk, hogy a Sik3 genetikai deléciója vagy a Sik3 jel gátlása a pterosin B-vel védi az egér porcot a DMM által okozott osteoarthritikus változástól.